莫斯科 最終成為 蒙古 人的強硬對手，在1380年的庫利科沃戰役中， 莫斯科 大公德米特裡在頓河河岸上總算擊敗了金帳汗國。此後，他作為“德米特裡·頓斯科伊”——而名垂千古。從此以後， 莫斯科 便成為俄國利益的捍衛者。
到15世紀末，這個曾經微不足道的公國已變成一個不斷擴張的專制國家， 莫斯科 終於實現了自己的野心，在 莫斯科 大公伊凡三世漫長的統治中，東部的眾多斯拉夫獨立公國逐漸團結起來，構成一個單個的區域實體，1480年，伊凡的軍隊在烏格拉河與 蒙古 人對峙，最終不戰而勝。 蒙古 人兩百多年的奴役統治就此被推翻。
在 莫斯科 ，布爾什 維克 的政變引發了為期一周的街頭戰鬥，導致一千多人死亡。1918年，列寧擔心 德國 進攻 聖彼得堡 ，於是下令將首都遷回 莫斯科 。
20世紀30年代，約瑟夫·斯 大林 發動了一場工業革命，同時為 莫斯科 設計了一項全面的都市計劃。按計劃，它將變成一個乾凈整潔、井然有序的花園城市。不幸的是，這個計劃絲毫不留情面。歷史悠久的大教堂和紀念碑遭到損毀，其中包括諸如基督救世主大教堂和 喀山 大教堂之類的地標性建築。在它們的廢墟上，出現了裝飾著 大理 石的地鐵站和一些新哥特風格的摩天大樓。
1985年3月，米哈伊爾·戈爾巴喬夫肩負著復興這個處境困難的社會主義體系的使命上臺，他提拔鮑裡斯·葉利欽擔任 莫斯科 的新市委書記。葉利欽的民粹風格讓他立刻在 莫斯科 人中迅速獲得 成功 ，他欣然接受更開放的政治氛圍
由於 莫斯科 那些詭計多端的波雅爾世襲貴族與陳舊的傳統習俗，彼得大帝一直厭惡這座城市，1712年，他宣佈了一個震驚全國的決定，把首都遷到 西北 方的一片沼澤地里（後來的 聖彼得堡 ）這座被打落冷宮的舊都走向衰落，一場黑死病的爆發更是讓他雪上加霜。
進入19世紀， 莫斯科 已從一片蕭索中恢復過來。那時，這個城市是俄國第一所大學，第一座博物館和第一份報紙的所在地， 莫斯科 知識界與文學界十分活躍，他們造就了一場受民族主義激發的親斯拉夫運動，贊美俄國那種異於西方的文化特色。
19世紀初期，沙皇 亞歷山大 一世決定恢復與 英格蘭 的貿易，這違反了俄國與 法國 簽訂的一項條約。暴怒的拿破侖·波拿巴率領著一支史無前例的龐大軍隊出發，開赴 莫斯科 。俄軍在距離 莫斯科 130公里的地方與來勢洶洶的法軍作戰，史稱 博羅 季諾戰役。勝負難分的戰鬥持續了一天，導致十多萬名士兵戰死沙場。不久後，拿破侖進入空蕩盪的 莫斯科 ，不甘屈服的磨死人燒毀了他們的城市，而不是眼睜睜地看著它被占領， 法國 士兵試圖推倒難以攻剋的克裡姆林宮，但它堅固的牆壁在他們的攻擊下仍巍然屹立。
